香港大學(xué)病理學(xué)系和肝臟研究國家重點(diǎn)實驗室研究小組日前在Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology雜志上發(fā)表了一篇綜述，使用循環(huán)腫瘤 (ctDNA) 檢測和分析的液體活檢技術(shù)在臨床醫(yī)生監(jiān)測肝細(xì)胞癌 (HCC) 進(jìn)展方面具有重要價值。
晚期肝癌患者的治療選擇很少，因此科學(xué)家們正在尋找非侵入性手段來監(jiān)測肝癌的疾病發(fā)展過程。肝切除是HCC的主要治療方法，但復(fù)發(fā)率較高。早期檢測有助于為HCC患者篩查相關(guān)分子靶向藥物，并有助于預(yù)測患者的治療反應(yīng)。
非侵入性循環(huán)游離DNA(cfDNA)和ctDNA越來越受到研究者的關(guān)注，兩者都有望檢測出患者血液中循環(huán)DNA，與其他循環(huán)生物標(biāo)志物一起，它們被稱為液體活檢。
通過檢測垂死癌細(xì)胞釋放的血漿ctDNA，可以無創(chuàng)的方式檢測HCC，這取決于循環(huán)腫瘤DNA是否具有與其腫瘤來源相同的分子變化。cfDNA包含來自不同腫瘤克隆或來自患者不同部位的腫瘤基因組DNA，以幫助實時監(jiān)測腫瘤進(jìn)展。
液體活檢能否在臨床中廣泛應(yīng)用還面臨一定的障礙，如收集過程缺乏標(biāo)準(zhǔn)化。不同衛(wèi)生系統(tǒng)在應(yīng)采集多少血液、應(yīng)使用哪些試管進(jìn)行采集以及應(yīng)如何儲存和運(yùn)輸樣本方面制定的程序標(biāo)準(zhǔn)都各不相同。該研究的作者建議，“可以使用專門的試管來采集血液樣本，以減少白細(xì)胞破裂和受損白細(xì)胞造成基因組DNA污染的機(jī)會。”
需要進(jìn)一步研究的方向
研究結(jié)果表明，cfDNA/ctDNA液體活檢在某些方面仍需進(jìn)一步探索。例如，需要確定腫瘤血管化、腫瘤侵襲性、代謝活性和細(xì)胞死亡機(jī)制對血流中ctDNA動力學(xué)的影響。
目前尚不清楚cfDNA是如何釋放到血液中的。從腫瘤中主動釋放的cfDNA可能傳達(dá)與治療后垂死細(xì)胞被動釋放的cfDNA不同的信息。第一個代表的是對治療不敏感的細(xì)胞/亞克隆，而第二個代表的是能夠起治療反應(yīng)的細(xì)胞/亞克隆。此外，在腫瘤負(fù)荷較低的早期癌癥中很難檢測到ctDNA突變。
在疾病進(jìn)展、治療反應(yīng)和耐藥出現(xiàn)的不同時間點(diǎn)，人們對細(xì)胞凋亡、壞死、自噬性細(xì)胞死亡和主動釋放對cfDNA的影響知之甚少，這將影響cfDNA檢測中臨床觀察結(jié)果的解釋。研究人員表示，我們需要確定cfDNA檢測的下限值并設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)曲線，以便研究人員可以量化 cfDNA中突變體的等位基因頻率并避免假陰性檢測。他們敦促建立外部質(zhì)量評估體系來驗證實驗室性能、cfDNA診斷測試的熟練程度以及結(jié)果解釋，以識別采樣、操作流程和決策中的錯誤。此外，在治療決策中使用血漿cfDNA的還存在法律責(zé)任和成本效益方面的考量。
為了使ctDNA/cfDNA檢測更好地應(yīng)用于肝癌的精準(zhǔn)醫(yī)療策略，需要大型多中心臨床研究和長期隨訪來比較有無ctDNA指導(dǎo)的臨床決策之間的區(qū)別。
參考文獻(xiàn)：Liquid Biopsy Using Cell-Free or Circulating Tumor DNA in the Management of Hepatocellular Carcinoma ；doi.org/10.1016/j.jcmgh.2022.02.008
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