作為微生物的家園，人體消化道的微生物群由10~100萬億個微生物組成，種類多達500~1000種1。近年來，越來越多的研究表明，腸道微生態(tài)與肝臟疾病之間有著“千絲萬縷”的聯(lián)系。
本文將結合新近發(fā)表的《雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊應用于消化系統(tǒng)疾病的中國專家共識（2021版）》2，梳理消化道微生物群對肝臟疾病的影響及益生菌在相關疾病治療方面發(fā)揮的作用。
「細說」肝臟與消化道微生物群
肝臟與腸道有著共同的胚胎學起源，二者在結構和功能上有著天然廣泛的聯(lián)系，腸道血液回流形成門靜脈系統(tǒng)進入肝臟，構成肝臟80%的血供，這使肝臟暴露于多種胃腸道環(huán)境因素當中，包括營養(yǎng)物質、脂肪酸、維生素、細菌和細菌因子3-4。
腸源性毒素如內毒素脂多糖（LPS）和腸道菌群產物需要肝臟依賴其固有免疫系統(tǒng)發(fā)揮防御作用；肝臟調節(jié)代謝和免疫應答，又通過膽汁分泌和腸肝循環(huán)影響腸道功能。微生物群是維持腸黏膜完整性和通透性一個重要因素，腸道完整性的破壞可能會使肝病進展惡化，而肝纖維化等肝臟完整性的改變可導致膽汁酸的產生減少，進而加劇腸道微生物群的失調3-4。
改善腸道菌群有益于肝病的治療——益生菌可通過對腸道菌群、腸道屏障功能及腸道免疫的修復來改善肝病時腸道的病理狀態(tài)，繼而改善肝臟病變3。
雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊是國內臨床常用的益生菌制劑，最新版的《雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊應用于消化系統(tǒng)疾病的中國專家共識（2021版）》對其在肝臟疾病領域的治療做了具體推薦。
肝臟代謝性疾病
共識推薦：雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊可用于治療肝臟代謝性疾病，如代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）或酒精性肝?。ˋLD），以改善肝功能。
MAFLD也稱非酒精性脂肪性肝病，患者由于腸道通透性的改變，細菌及細菌因子會移位進入門靜脈循環(huán)，引起細菌DNA和細菌內毒素的全身性循環(huán)；不僅如此，腸道菌群可直接或通過代謝產物短鏈脂肪酸等調節(jié)T細胞免疫功能，參與非酒精性肝癌的發(fā)生、發(fā)展5,6；此外，菌群代謝產物也參與調節(jié)肝臟脂肪代謝，增加肝臟脂肪合成，而使用微生態(tài)制劑則可能以此機制降低肝臟脂肪和血漿甘油三酯水平7。
多項RCT研究表明8-12，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散／膠囊作為MAFLD的輔助治療具有一定療效，可降低患者血清內毒素水平，抑制肝細胞炎癥和免疫損傷，改善肝功能，為MAFLD的治療提供了新的方案選擇。
ALD也是引起肝硬化和肝癌的主要風險因素之一。研究發(fā)現(xiàn)，在ALD患者中，于標準酒精解毒治療基礎上使用雙歧桿菌等益生菌，與單純標準治療相比，可恢復患者的腸道菌群平衡，并在一定程度上改善酒精誘導的肝損傷13。
肝硬化
共識推薦：雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可改善肝硬化患者的腸道菌群失調和腸道屏障功能，可能預防肝硬化自發(fā)性細菌性腹膜炎（SBP），甚至在一定程度上降低肝性腦病惡化率。
肝硬化由于靜脈壓升高導致胃腸道淤血，黏膜充血，組織水腫，胃腸道蠕動變緩，腸道通透性增加，腸道pH值改變，且腸道屏障功能減弱，常腹瀉，這些諸多因素使腸道細菌更易過量生長，并發(fā)生細菌移位，可誘發(fā)肝臟炎癥14。
益生菌可能降低體內炎癥因子水平，進而改善肝硬化患者腸道屏障功能15。RCT研究結果表明，在肝硬化患者的常規(guī)治療基礎上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可降低二胺氧化酶、血漿內毒素，以及IL-6 和TNF-α 等炎癥因子水平，并顯著改善腸道菌群失調15-17。
除此之外，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對預防肝硬化患者嚴重并發(fā)癥的發(fā)生也具有一定效果：肝硬化患者在常規(guī)治療基礎上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可顯著降低SBP的發(fā)生率，并具有調節(jié)腸道菌群、增強免疫和降低內毒素血癥等輔助治療作用2。
雙歧桿菌三聯(lián)活菌在肝臟疾病術后的輔助治療中也發(fā)揮了一定作用
共識推薦：雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊有利于調節(jié)腸道菌群，可作為輔助治療在一定程度上可能改善肝癌患者的肝功能。
雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊用于肝癌的輔助治療可能具有一定有益作用：一項RCT研究顯示，在肝癌患者肝切除術前14d和術后11d應用雙歧桿菌三聯(lián)活菌制劑，可改善患者的腸道屏障完整性，并降低感染并發(fā)癥的發(fā)生率（P＜0.05）18。另一項隊列研究顯示，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合還原型谷胱甘肽靜脈滴注，可改善原發(fā)性肝癌經導管動脈化療栓塞術（TACE）術后患者的肝功能，降低ALT、AST和內毒素水平，改善腸道菌群失調（均P＜0.05）19。
共識推薦：輔助使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可能用于膽囊切除術后患者的腹瀉。
膽囊切除術后可導致腸道菌群改變，出現(xiàn)腸道并發(fā)癥（如腹瀉）?；谝嫔纳颇c道微生態(tài)環(huán)境的作用，有研究發(fā)現(xiàn)，膽囊切除術后腹瀉患者在低脂飲食、止瀉藥等治療基礎上聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊具有較好療效，并可升高患者腸道分泌型免疫球蛋白A水平，或降低血清Ｄ-乳酸和５-羥色胺水平，有利于重建腸道微生態(tài)平衡和提高腸道免疫力20-21。
陳熙 教授
安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 消化內科 主任
醫(yī)學博士、主任醫(yī)師、博士生導師
中華醫(yī)學會消化內鏡學分會小腸鏡學組委員
中國女醫(yī)師學會第一屆消化專委會委員
安徽省健康服務業(yè)協(xié)會消化健康管理分會會長
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